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기존 약물을 이용한 신장암 치료의 새로운 희망

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  • Post published:November 27, 2022
  • Post category:Medical

크레딧: Omer Bayraktar & Kenny Roberts

단일 세포 수준에서 신장암에 대한 가장 포괄적인 연구는 발견하기 어려운 높은 사망률을 가진 암인 신장 세포 암종을 치료하기 위한 잠재적인 약물 표적을 발견했습니다. Wellcome Sanger 연구소, 케임브리지 대학 및 케임브리지 대학 병원의 연구원들은 IL1B 유전자를 발현하는 대식세포로 알려진 면역 세포가 종양 발달에 결정적인 역할을 한다는 것을 확인했습니다.

오늘 발표된 연구 암세포IL1B 대식세포는 폐암을 예방하는 기존 약물을 사용하여 이미 이 세포 유형을 표적으로 삼았다는 점에서 신장 세포 암종을 치료하기 위한 유망한 치료 표적으로 권장합니다. 이미 탐구되고 있는 다음 단계는 IL1B를 표적으로 하여 신장 세포 암종이 형성되거나 진행되는 것을 효과적으로 예방할 수 있음을 입증하기 위한 임상 시험이 될 것입니다.

신장 세포 암종(RCC)은 영국에서 7번째로 흔한 암으로, 사례의 3/4과 대부분의 사망이 투명 세포 신장 세포 암종(ccRCC)에 의해 발생합니다. 이 질병의 사망률은 50%이며, 부분적으로는 5명 중 3명의 환자가 암이 말기까지 증상을 나타내지 않기 때문입니다.

많은 RCC 종양은 VHL 유전자의 두 복사본이 모두 꺼져 있을 때 형성됩니다. 일부 환자는 출생 시 VHL 유전자의 한 복사본이 꺼지는 유전적 상태인 VHL(Von Hippel-Lindau) 질병을 포함하여 유전성 신장암을 가지고 있습니다. VHL의 두 번째 사본은 일반적으로 어린 시절에 종종 발생하는 일반적인 유전적 사건의 결과로 꺼져 수많은 종양을 형성합니다.

이 새로운 연구에서 Wellcome Sanger Institute와 University of Cambridge의 연구원들은 신장 종양이 있는 12명의 환자로부터 270,000개 이상의 단일 세포와 100개의 미세 절개를 연구했습니다. 종양의 다른 부분과 정상 신장 조직에서 샘플을 채취했습니다. 이러한 샘플은 조직 내 특정 세포의 정확한 위치를 매핑하기 위해 단일 세포 RNA 시퀀싱 및 공간 전사체학을 사용하여 분석되었습니다.

이 분석은 특정 유형의 면역 세포인 IL1B 유전자를 발현하는 대식세포가 종양 가장자리에 풍부한 것으로 강조되었습니다.

“단일 세포 염기서열 분석과 공간 전사체학을 모두 사용하여 이러한 신장 세포 암종 종양에 어떤 세포 유형이 존재하는지 뿐만 아니라 세포 유형이 공간에서 어떻게 조직되는지 발견할 수 있었습니다. 이 접근법은 IL1B 유전자를 발현하는 대식세포를 정확히 찾아낼 수 있음을 의미했습니다. Wellcome Sanger Institute의 Ruoyan Li 박사는 “종양 성장을 위한 선봉대와 거의 같은 역할을 하는 종양의 앞 가장자리”라고 말합니다.

이번 연구 결과는 다수의 지속적인 종양을 앓을 가능성이 높은 VHL 질환 환자들에게 특히 흥미로울 것입니다. 암이 신체의 다른 부분으로 퍼지기 전에 신장 종양을 모니터링하고 외과적으로 제거할 수 있지만 새로운 종양이 형성되고 환자가 신장 기능을 잃기 전에 수술을 받을 수 있는 횟수에는 제한이 있습니다.

“연구 결과 최근 몇 년 동안 VHL 질병을 앓고 있는 사람들에 대한 전망이 크게 개선되었습니다. VHL 유전자가 확인되기 전에도 치료의 표준은 항상 평생 감시하고 빈번하고 고통스럽고 비용이 많이 드는 수술이었습니다. VHL Alliance의 보건 책임자인 Joshua Mann MPH는 말합니다.

“우리는 VHL 질병 관리의 새로운 시대에 접근하고 있으며, 궁극적으로 이러한 수술을 없앨 수 있는 주요 패러다임 변화와 함께 VHL 관련 종양을 외과적 개입 없이 치료하는 방법은 조건을 가진 사람들에게 큰 도움이 될 것입니다. VHL Alliance는 이러한 중요한 연구 노력을 강화하고 지원할 수 있는 기회를 적극적으로 모색하고 있습니다.”

연구원들은 이미 IL1B 대식세포를 표적으로 삼는 것이 RCC에 대한 효과적인 치료법인지 테스트하기 위한 임상 시험을 계획하고 있습니다. 이 경로를 표적으로 하는 기존 약물이 일부 폐암을 예방하는 데 효과적인 것으로 입증되었다는 사실은 이러한 실험이 유망한 결과를 제공할 수 있다는 희망을 제공합니다.

“저는 IL1B 대식세포를 표적으로 삼는 것이 수술에 의지하지 않고 신장 세포 암종을 치료할 수 있는 방법을 제공할 수 있다고 낙관합니다. 이것은 VHL 질환 환자에게 특히 중요할 것입니다. Wellcome Sanger Institute 및 Cambridge 대학의 Thomas Mitchell 박사는 모든 암이 그렇듯이 일찍 개입할수록 더 좋습니다.

추가 정보:
Ruoyan Li 등, 신장암의 종양 내 및 관련 영역에서 단일 세포 전사체 매핑, 암세포 (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.11.001

웰컴트러스트 생어연구소 제공


소환: 기존 약물을 사용한 신장암 치료의 새로운 희망(2022년 11월 25일) https://medicalxpress.com/information/2022-11-kidney-most cancers-procedure-medicines.html에서 2022년 11월 27일 검색됨

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